Virtual Structural Biology Group » Учебные курсы » Образовательные модули НТУ Сириус » Молекулярное моделирование биополимеров

h1. Докинг низкомолекулярных лигандов в структуру белка

h2. Традиционные ссылки на полезные ресурсы:

* Видеурок по работе с Autodock Vina [[http://vina.scripps.edu/tutorial.html
* Статья по ODDT https://jcheminf.springeropen.com/articles/10.1186/s13321-015-0078-2

Вся работа по расчётам будет проходить на через ipython notebook.

h3. Введение

Цель данного занятия ознакомится с возможностями докинга низкомолекулярного лиганда в структуру белка.

В этом занятии мы будем пользоваться пакетом Autodock Vina и oddt. Это программное обеспечение распространяется бесплатно для академических пользователей.

h3. Объект

Вы будете работать с белком лизоцимом структуру которого вы построили на основе гомологичного моделирования на прошлом *практикуме*.

Надо определить место докинга, удалить лигнад, запустить докинг и провести анализ

h3. Модули

<pre><code class="python">
import numpy as np
import copy

# Отображение структур
import IPython.display
import ipywidgets
from IPython.display import display,display_svg,SVG,Image

# Open Drug Discovery Toolkit
import oddt
import oddt.docking
import oddt.interactions

# Органика
from rdkit.Chem import Draw
from rdkit.Chem.Draw import IPythonConsole

import pmx # Модуль для манипулирования pdb
</code></pre>

h3. Подготовка белка

<pre><code class="python">
pdb=pmx.Model('my.B99990001.pdb')

for r in pdb.residues[135:]:
print r #посмотрим остатки
</code></pre>

<pre><code class="python">
# создание объектов белок и лиганда
newpdb = pdb.copy()
for r in newpdb.residues[-X:]:
newpdb.remove_residue(r)
lig = pdb.copy()
del lig.residues[:-X]
</code></pre>

<pre><code class="python">
for a in lig.atoms:
a.x # найдите геометрический центр лиганда
</code></pre>

<pre><code class="python">
newpdb.writePDB(.....)
</code></pre>

h3. Подготовка белка для докинга

<pre><code class="python">
prot = oddt.toolkit.readfile('pdb','myprot.pdb').next()

prot.OBMol.AddPolarHydrogens()
prot.OBMol.AutomaticPartialCharge()

print 'is it the first mol in 1lmp is protein?',prot.protein,':) and MW of this mol is:', prot.molwt
</code></pre>

h3. Лиганды для докинга


<pre><code class="python">
smiles = ['c1cccc(O)c1', 'c1c(O)ccc(O)c1','c1(O)cc(c2ccccc2)cc(O)c1']
mols= []
images =[]

for s in smiles:
m = oddt.toolkit.readstring('smi', s)
if not m.OBMol.Has3D():
m.make3D(forcefield='mmff94', steps=150)
m.removeh()
m.OBMol.AddPolarHydrogens()

mols.append(m)
###with print m.OBMol.Has3D() was found that:
### deep copy needed to keep 3D , write svg make mols flat
images.append((SVG(copy.deepcopy(m).write('svg'))))

display_svg(*images)
</code></pre>

h3. Докинг

<pre><code class="python">
#create docking object
dock_obj= oddt.docking.AutodockVina.autodock_vina(
protein=prot,size=(20,20,20),center=[xx,yy,zz],
executable='/usr/bin/vina',autocleanup=True, num_modes=20)

print dock_obj.tmp_dir
print " ".join(dock_obj.params) # Опишите выдачу
</code></pre>

<pre><code class="python">
# do it
res = dock_obj.dock(mols,prot)
</code></pre>

h3. Результаты докинга

<pre><code class="python">
for i,r in enumerate(res):
print "%4d%10s%8s%8s%8s" %(i,r.formula, r.data['vina_affinity'], r.data['vina_rmsd_ub'], r.residues[0].name)
</code></pre>

h3. Анализ докинга

<pre><code class="python">
for i,r in enumerate(res):
hbs = oddt.interactions.hbonds(prot,r)
stack= oddt.interactions.pi_stacking(prot,r)
phob = oddt.interactions.hydrophobic_contacts(prot,r)
</code></pre>

h3. Визуализация
<pre><code class="python">
for i,r in enumerate(res):
r.write(filename='r%s.pdb' % i, format='pdb')
</code></pre>

<pre><code class="bash">
pymol myprot.pdb r*pdb
</code></pre>

h2. Задание

# NAG содержит в себе СH3C(=O)NH группу. Создайте лиганды где метильный радикал этой группы будет заменён на :
* OH
* NH3+
* H
* Ph
* COO-

Для каждого из этих лигандов проведите докинг и представьте результаты в виде таблицы от лучшего заместителя к худшему.

# Предложите методы из статьи про ODDT (пакет Sklearn), которые можно было бы использовать в Вашем упражнении